Données sur l’efficacité
PrTAVNEOSMD a été supérieur à la prednisone quant à la proportion de sujets ayant obtenu une rémission soutenue à la semaine 52 (paramètre d’évaluation principal, population en intention de traiter)1*
TAVNEOS n’a pas été inférieur à la prednisone quant à la proportion de sujets ayant obtenu une rémission de la maladie à la semaine 26 : 72,3 % vs 70,1 %, respectivement (paramètre d’évaluation principal; p < 0,0001 pour la non-infériorité)1*
Plan de l’étude ADVOCATE1
Dans le cadre de l’essai de phase III ADVOCATE, des sujets atteints d’une vascularite à ANCA nouvellement diagnostiquée ou active récidivante ont reçu soit*† :
Groupe TAVNEOS
(n = 166)
TAVNEOS plus
un placebo apparié de prednisone
Groupe prednisone
(n = 164)
Prednisone plus
un placebo apparié de TAVNEOS
Un traitement immunosuppresseur standard reposant sur l’un ou l’autre des schémas suivants :
- cyclophosphamide par voie intraveineuse suivi d’azathioprine par voie orale ou de mofétilmycophénolate;
- cyclophosphamide par voie orale suivi d’azathioprine par voie orale ou de mofétilmycophénolate;
- rituximab.
Au moment de la répartition aléatoire, les sujets ont été stratifiés en fonction de trois facteurs :
- administration de rituximab par voie intraveineuse, de cyclophosphamide par voie intraveineuse ou de cyclophosphamide par voie orale;
- présence d’ANCA dirigés contre la protéinase 3 (PR3) ou la myéloperoxydase (MPO);
- maladie nouvellement diagnostiquée ou récidivante.
Paramètres d’évaluation principaux
- Rémission à la semaine 26 : score BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) de 0 et non-utilisation de glucocorticoïdes contre la VAA dans les 4 semaines précédant la semaine 26
- Rémission soutenue à la semaine 52 : rémission à la semaine 26 et à la semaine 52, sans récidive jusqu’à la semaine 52, et non-utilisation de glucocorticoïdes pour la VAA dans les 4 semaines précédant la semaine 52
*
L’essai de phase III ADVOCATE, à répartition aléatoire, à double insu et à double placebo avec contrôle par traitement actif, visait à comparer l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité de l’avacopan administré en plus d’un schéma de fond standard par le cyclophosphamide ou le rituximab chez des sujets atteints d’une vascularite à ANCA nouvellement diagnostiquée ou active récidivante. L’essai comportait une période de traitement de 52 semaines et une période de suivi de 8 semaines.
†
Les sujets ont reçu soit TAVNEOS à 30 mg deux fois par jour pendant 52 semaines plus un placebo apparié de prednisone éliminé graduellement sur 20 semaines (n = 166), soit un placebo apparié de TAVNEOS deux fois par jour pendant 52 semaines plus la prednisone (à une dose réduite de 60 mg/jour à 0 sur 20 semaines; n = 164). En outre, l’ensemble des patients ont reçu un traitement immunosuppresseur standard reposant sur l’un ou l’autre des schémas suivants :
- cyclophosphamide par voie intraveineuse pendant 13 semaines (15 mg/kg jusqu’à 1,2 g toutes les 2 à 3 semaines); à partir de la semaine 15, azathioprine par voie orale à raison d’une dose de 1 mg/kg par jour, augmentée progressivement jusqu’à 2 mg/kg par jour (la prise de mofétilmycophénolate à raison de 2 g par jour était autorisée en remplacement de l’azathioprine); ou
- cyclophosphamide par voie orale pendant 14 semaines (2 mg/kg par jour), suivi d’azathioprine par voie orale, ou de mofétilmycophénolate, à partir de la semaine 15 (selon le même schéma posologique que celui du cyclophosphamide par voie intraveineuse); ou
- rituximab par voie intraveineuse à raison de doses de 375 mg/m² une fois par semaine pendant 4 semaines.
VAA : vascularite à ANCA; ANCA : autoanticorps anticytoplasme des neutrophiles.
Référence :
1. Monographie de TAVNEOS. Otsuka Canada Pharmaceutique.